【药理学总结】28、氨基糖苷类抗生素

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氨基糖苷类抗生素

分类

天然来源

来自链霉菌:链霉素,卡那霉素,妥布霉素,

来自小单胞菌:庆大霉素,西索米星。

半合成

阿米卡星,奈替米星,异帕米星,卡那霉素B

抗菌谱

对需氧G-杆菌(包括铜绿假单胞菌),甲氧西林敏感葡萄球菌敏感 对沙雷菌属,嗜血杆菌属,痢疾杆菌,沙门杆菌、结核分支杆菌有良好的作用对淋球菌,脑膜炎球菌等G-球菌,肠球菌,厌氧菌,链球菌不敏感

抗生素后效应(PAE)

细菌与一定浓度的抗生素接触后,当抗生素浓度下降至低于MIC或消失时,其对细菌生长仍有持续性抑制效应意义:氨基苷类对G-杆菌和G+球菌有明显的PAE,临床给药方案设计时应加以考虑

氨基糖苷类抗生素共性

抗菌机制

抑制细菌核糖体循环中的多个环节,抑制蛋白质的合成,达到杀菌效果。通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损,通透性增加,胞内重要物质外漏而导致细菌死亡

作用机制

抑制蛋白质合成环节:

耐药机制

产生钝化酶(乙酰化酶,腺苷酰化酶,磷酸化酶)。主要机制细菌细胞壁通透性改变及胞内转运功能异常 修饰抗生素靶位蛋白(肠球菌、结核杆菌)

临床应用

敏感需氧G-杆菌所致的全身感染;严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类;联合应用

不良反应:

1、耳毒性

前庭功能障碍:眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡障碍。听神经损伤:耳鸣,听力减退,永久性耳聋。机制:药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用,使细胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍,毛细胞受损。耳毒性防治经常询问患者是否有耳鸣、眩晕等早期症状,进行听力监测 “亚临床耳毒性” 避免合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药物合用,抗组胺药 给药剂量,监测血药浓度,血药峰浓度不超过12 mg/L,谷浓度不高于2 mg/L

2、肾毒性

药源性肾脏衰竭。表现:蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功能减退。

机制

经肾排泄并在肾皮质内蓄积,损害近曲小管上皮细胞。防治:避免合用增加肾毒性药物

3、神经肌肉阻滞作用

表现

心肌抑制,血压下降,肢体瘫痪,呼吸衰竭与剂量及给药途径(腹膜内或胸膜内)有关。

机制

阻滞Ca2+引发的ACh释放,阻断神经肌肉接头处传递。防治:葡萄糖酸钙、新斯的明不宜静脉给药;肾功能减退,血钙过低,重症肌无力,合用肌松剂、全麻药易发生

4、变态反应

偶可见过敏性休克,尤其是链霉素。其他反应:周围神经炎,肝功能损害,造血系统损害

1、链霉素(Streptomycin)

抗菌谱广,对结核分支杆菌,多数G-菌敏感

临床应用

①合用四环素。鼠疫(首选),布氏杆菌病

②兔热病

③合用青霉素,感染性心内膜炎

④合用氨苄西林。预防呼吸、胃肠及泌尿系统、术后敏感菌感染

⑤合用异烟肼、利福平,结核病的初治阶段

不良反应

前庭功能损害,过敏性休克,皮试肾毒性

2、庆大霉素(gentamicin)

抗菌谱

对G-杆菌,金葡菌敏感。氨基苷类中治疗G-杆菌感染首选药

不良反应

前庭功能损害>听神经损害>肾毒性>神经肌肉阻滞。

配伍禁忌

两性霉素B、肝素钠、红霉素、β-内酰胺类

3、妥布霉素(tobramycin)

抗菌作用与庆大霉素相似,但抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2-5倍,且对庆大霉素耐药菌有效。用于各种严重G-杆菌感染,一般不作为首选药,对铜绿假单胞菌感染或需较长时间用药者,宜用妥布霉素

4、阿米卡星(amikacin, 丁氨卡那霉素)

抗菌谱最广的氨基苷类,对肠道G-菌和铜绿假单胞菌产生的钝化酶稳定。耐常用氨基苷类的G-菌,铜绿假单胞菌感染的首选药物。与羧苄西林或头孢噻吩合用,治疗中性粒细胞减少或其他免疫缺陷者感染

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