【药理学总结】27、大环内酯类、林可霉素类和多肽类抗生素

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大环内酯类、林可霉素类和多肽类抗生素

一、大环内酯类

分类

14元环大环内酯类

天然:红霉素、半合成:克拉霉素,罗红霉素;

15元环大环内酯类

半合成: 阿奇霉素

16元环大环内酯类

天然:乙酰螺旋霉素,麦迪霉素,交沙霉素。 半合成:罗他霉素

作用机制

抑菌剂与细菌核糖体50S亚单位的23S-rRNA的特殊靶位及某些核糖体蛋白质结合,通过阻断转肽作用并干扰mRNA位移,选择性抑制细菌蛋白质合成,对哺乳动物核糖体无影响。

半合成:穿透细胞膜及抑制流出泵功能较强,能增强粒细胞对金葡菌吞噬作用。克拉霉素破坏支原体胞壁层,影响胞浆膜完整,产生溶菌作用。治疗军团菌、支原体及衣原体细胞内感染基础

耐药机制

不完全交叉耐药性改变靶位:与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改变,与抗生素亲和力下降 产生各种灭活酶:包括酯酶、磷酰化酶及葡葡糖苷酶,加速抗生素灭活 主动外排机制增强

体内过程

天然大环内酯类药代动力学特点: 碱性抗生素,不耐酸,服用其肠衣片或酯化物 血中药物浓度低,组织中浓度相对较高经胆汁排泄 血浆t1/2不够长,多在2 h内 治疗尿路感染常需碱化尿液

1、红霉素

抗菌谱类似青霉素,耐药菌株较多,不耐酸,口服制剂为肠溶片,能扩散入前列腺,聚积在肝脏和巨噬细胞,脑膜有炎症时,可进入脑脊液,抑制肝药酶活性,影响多种药物氧化过程。首选用于军团病、白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎,妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药

2、阿奇霉素

半合成抗生素,抗菌谱广,抗菌活性强,对某些细菌有杀菌作用,对G+菌,G-菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体、弓形体等作用强,对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的组织穿透力强, t1/2可达35-48h。用于较重的呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系感染,肝功能不良者,孕妇及哺乳妇女慎用,过敏者禁用

3、克拉霉素

罗红霉素甲基衍生物,抗菌谱相似,对需氧G+球菌、嗜肺军团菌,肺炎衣原体抗菌活性最强,血药浓度与t1/2具有剂量依赖性,无给药蓄积。临床适应证同罗红霉素,对衣原体或不明原因的非淋球菌性尿道炎、阴道炎有良好疗效,可防治幽门螺杆菌感染,治疗消化性溃疡,不良反应少,耐受性好

二、林可霉素类抗生素

林可霉素(lincomycin,洁霉素)

抗菌谱

G+菌,G-厌氧菌,是抗厌氧菌抗生素中较好的,对G-需氧菌无效。

机制

作用于细菌核糖体50S亚基,抑制肽链延长,影响蛋白质合成,与大环内酯类交叉耐药,不宜与红霉素合用。用于敏感菌所致呼吸道、胆道感染及败血症等,对慢性骨髓炎、尤以凝固酶阳性的葡萄球菌所致慢性骨髓炎疗效更佳;也用于厌氧菌感染;外用治疗G+菌引起的化脓性感染

不良反应

胃肠道反应和菌群失调;长期大量应用出现二重感染,可用万古霉素或去甲万古霉素与甲硝唑治疗,偶见过敏反应和肝功能异常、黄疸等。

注意

禁止静脉直接推注,禁用于孕妇,新生儿,哺乳期妇女;慎用于深部真菌感染、糖尿病、免疫功能低下、恶性肿瘤转移者及肝功能不良患者

三、(多肽类抗生素)万古酶素类

万古霉素

机制

作用于细菌细胞壁,与黏肽侧链结合形成复合物,阻碍胞壁蛋白质合成,抑制细胞壁形成,速效杀菌剂。对G+菌抗菌活性强,体内外均不易产生耐药性;除对奈瑟菌属可能敏感外,其他G-菌、结核杆菌和真菌均耐药

不作常规使用

仅用于严重G+球菌, MRSA,MRSE、肠球菌感染;口服预防白血病全身感染;伪膜性肠炎 Z毒性大:耳毒性,肾毒性,过敏反应,以及粒细胞、血小板减少;肾功能不全、老年人、新生儿与早产儿禁用 Z禁止:与碱性溶液配伍,与重金属接触;与具有耳、肾毒性的药物(利尿药、氨基苷类、多黏菌素类)合用

多粘菌素类

多黏菌素B:

抗菌谱

窄谱。高度敏感:G-杆菌(大肠杆菌,肠杆菌属,克雷伯菌属,铜绿假单胞菌)。不敏感:G+菌,G-球菌,变形杆菌,脆弱杆菌,沙雷菌属

作用机制

慢效杀菌药(繁殖期和静止期),作用于细胞膜,改变通透性,使胞内重要物质外漏,影响核糖体功能

临床应用

耐药G-杆菌感染。口服用于肠道术前消毒、大肠杆菌性肠炎及耐药细菌性痢疾。局部用于敏感菌的眼、耳、皮肤黏膜感染及烧伤后皮肤铜绿假单胞菌感染

不良反应

毒性较大,肾毒性,神经毒性。呼吸抑制(人工呼吸),变态反应,肝毒性

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