【药理学总结】22、作用于血液和造血器官的药物

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作用于血液和造血器官的药物

一、促凝血药

促凝血因子生成药:维生素K;

促血小板生成药:酚磺苯胺;

抗纤维蛋白溶解药:氨甲环酸、氨甲苯酸;

作用于血管的促凝血药:垂体后叶素

维生素K:

药理作用

维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化。若维生素K缺乏或环氧化物还原反应受阻,则因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ只停留于无活性状态,使凝血酶原时间延长,引起出血。

临床应用

1、用于维生素K缺乏所致的出血   维生素K吸收障碍:梗阻性黄疸、胆瘘、及慢性腹泻。维生素K合成障碍:早产儿、新生儿血及长期应用广谱抗生素患者 ,香豆素类、水杨酸钠所致的出血

2、其他 K1和K3可用于胆绞痛。K1可用于抗凝血灭鼠药的中毒         

不良反应

1、胃肠反应 K3 和K4

2、溶血性贫血:新生儿和早产儿 

3、其他:K1迅速静注可产生潮红、呼吸、困难、胸痛、虚脱等症          

二、抗凝血药

体内、体外抗凝血药:肝素  体内抗凝药:香豆素类  体外抗凝药:枸橼酸钠

1、肝素

药理作用

(1)与抗凝血酶Ⅲ (AT Ⅲ) 结合,增强  ATⅢ 与凝血酶的亲和力。 AT Ⅲ也可抑制丝氨酸蛋白酶:ⅡaⅩa Ⅺa Ⅻa Ⅸa;

(2)体内体外均具有迅速而强大的抗凝作用

临床应用

1.血栓栓塞性疾病:主要利用肝素的体内抗凝作用防止血栓的形成和扩展。如:肺栓塞、静脉栓塞、动脉栓塞、脑栓塞、急性心肌梗塞等。

2.弥漫性血管内凝血(DIC):DIC早期应用肝素能防止微血栓形成。防止纤维蛋白原和凝血因子的耗竭,避免继法性的出血。

3.其它:心血管手术、心导管、血液透析等抗凝;输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝

不良反应

(1)自发性出血  停药,并注射鱼精蛋白。

(2)过敏反应。

(3)其它:血小板减少症,骨质疏松和自发性,骨折,孕妇发生早产及胎儿死亡

2、低分子量肝素

抗凝特点

(1)对AT Ⅲ的亲和力不同,可分为高,低亲和力两类。高亲和力型抗凝血作用强,低亲和力抗血栓作用强,并发出血少。

(2)在体内不易清除,生物利用度高,半衰期长。

(3)对血小板功能影响小,不引起血小板减少。

(4)有助于血栓溶解。

3.香豆素类:

药理作用

1、香豆素类只在体内发挥强大抗凝作用,体外无效,且起效缓慢,即使静注给药也不能加速其作用。

2、维生素K竞争性结合与肝脏有关的酶蛋白,抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化,凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化,使它们无活性,从而影响凝血。

临床应用

1、血栓栓塞性疾病 

2、预防术后血栓形成:人工置换心脏瓣膜、髋关节术、关节固定术等手术后应用,防止静脉血栓发生  

优点

口服有效,价格低廉,作用时间较长。

缺点

奏效慢,难应急需,作用时间过于持久,不易控制,故在治疗开始1~2日内常与肝素合并应用。

4、枸橼酸钠

为体外抗凝血药 ,枸橼酸根离子能与血中钙离子结合成难解离的枸橼酸钙,使血中钙离子浓度减少,从而阻止血液凝固。 主要用于贮存和输血时的抗凝,是血库保养液的主要成分之一。

三、抗血小板药

抗血小板药主要作用机制:抑制血小板花生四烯酸代谢,增加血小板内CAMP浓度,阻断血小板膜糖蛋白受体,减少血栓素A2(TAX2)生成

抗血小板药比较

药物作用机制临床应用
阿司匹林抑制前列腺素合成酶,使TAX2合成减少血栓栓塞性疾病、急性心肌梗死、心绞痛、脑缺血
依前列醇兴奋血小板AC,使胞内 cAMP。抑制血小板聚集急性心肌梗死、外周血管闭塞性疾病
双嘧达莫(潘生丁)抑制磷酸二酯酶,抑制腺苷再摄取,抑制血小板环加氧酶,增强内源性PGI2活性血栓栓塞性疾病
噻氯匹定抑制ADP、花生四烯酸、胶原、凝血酶和血小板活化因子诱导血小板的聚集和释放急性心肌梗死、外周血管闭塞性疾病
阿昔单抗竞争性、特异性阻断纤维蛋白原与GPⅡb/Ⅲa结合,抗血小板聚集血管成形术

四、纤维蛋白溶解药

1、链激酶

药理作用

由β-溶血性链球菌培养液提出的一种蛋白质,不能直接激活纤溶酶原。

临床应用

(1)冠脉内注射可用于急性心肌梗死的病人,可使梗死面积缩小,梗死处血管重建血流,但应早期用药,以血栓形成不超过6小时为宜。

(2)静脉注射链激酶可用于动静脉内新鲜血栓形成和血栓栓塞

不良反应

(1)自发性出血  

(2)过敏性休克  

(3)心律失常

2、尿激酶

尿液中提取的蛋白水解酶,过敏反应少。直接激活纤溶酶原。第一代溶栓药缺点:对纤维蛋白无特异性,在溶解血栓纤维蛋白时也把血中的纤维蛋白原同时溶解,而导致严重出血。第二代溶栓药:对纤维蛋白有一定程度的特异性,较少引起出血。常用的有:重组组织型纤溶酶原激活因子(rt-PA),单链尿激酶型纤溶酶原激活物(scu-PA),等。临床主要用于急性心肌梗死,脑血栓等血栓性疾病。

五、抗贫血药

1、铁剂

铁是构成血红蛋白、肌红蛋白的组成部分。长期病理性失血,吸收不良,机体需铁量增加和红细胞大量破坏等会造成缺铁而贫血,应补充铁剂。常用的铁剂有硫酸亚铁,枸橼酸铁铵和右旋糖酐铁等。

分布与贮存

血红蛋白中的铁占总铁的60~70%。肝、脾、骨髓为机体的贮铁组织。

排泄

肠道、皮肤等含铁细胞的脱落是铁的主要排泄途径,少量也可由胆汁、尿、汗中排出。

药理作用

口服铁剂后5~10天网织红细胞开始上升,10~14天达高峰,2周后血红蛋白开始上升,平均2个月恢复。为了预防复发,必须补足贮存铁,即血红蛋白正常后减半继续服药2~3月,6个月时可复治3~4周。

临床应用

口服铁剂中,硫酸亚铁吸收最好,不良反应少,价格便宜,是首选铁剂。枸橼酸铁铵为三价铁剂,吸收慢,但可制成糖浆剂供儿童和不能吞服片剂的成人用。注射铁剂是右旋糖酐铁。

不良反应

(1)胃肠反应。便秘,粪便呈褐黑色。

(2)过敏反应 ,注射铁剂可引起局部疼痛,

(3)急性中毒:小儿误服1克以上铁剂可引起,表现为坏死性胃肠炎,恶心,呕吐,腹痛,血性腹泻,昏迷,休克,惊厥,死亡等。

2、叶酸和维生素B12

叶酸广泛存在于动植物性食品中,维生素B12广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中,他们的作用相辅相成

临床应用

巨幼红细胞性贫血

六、血容量扩充药

右旋糖酐

1.中分子右旋糖酐  即右旋糖酐70,扩血容量和抗血栓的作用强,但几乎没有改善微循环和渗透性利尿的作用。

2.低分子右旋糖酐  即右旋糖酐40,扩充血容量, 维持血压;改善微循环;抑制凝血因子的激活,防止血栓形成;在肾小管不吸收,有渗透性利尿的作用。

3.小分子右旋糖酐  即右旋糖酐10,作用同右旋糖酐40,改善微循环作用强。

药理作用

1、扩血容量  

2、抑制血小板聚集  

3、渗透性利尿的作用

临床应用

1、主要用于抗休克。中分子右旋糖酐扩血容量作用较持久,主要用于血容量不足性休克。 

2、亦可用于血栓栓塞性疾病 

3、防治急性肾功衰竭低

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