【药理学总结】13、镇痛药

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镇痛药

一、阿片受体激动药:吗啡、可待因和罂粟碱。

吗啡

药理作用:

1. CNS系统的抑制作用

⑴ 镇痛镇静

吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体,产生强大的镇痛作用。吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体,改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应,并可伴有欣快感。对多种疼痛有效(对钝痛的作用>锐痛)。

⑵ 镇咳

直接抑制咳嗽中枢,使咳嗽反射减轻或消失。

⑶ 抑制呼吸

治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制脑桥呼吸调整中枢,使呼吸频率减慢,潮气量降低;剂量增大,抑制作用增强。急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分,最后呼吸停止,这是吗啡急性中毒致死的主要原因。

⑷缩瞳

兴奋支配瞳孔的副交感神经。针尖样。

(5)其它

兴奋延脑CTZ→恶心、呕吐。抑制下丘脑释放:促性腺释放激素、促肾上腺皮质激素释放因子

2、平滑肌

⑴胃肠道:通过局部及中枢抑制作用,减弱便意和排便反射,引起便秘,用于止泻。

①兴奋胃肠平滑肌,提高肌张力,减缓推进性蠕动, 使内容物通过延缓和水分吸收增加

②提高回盲瓣及肛门括约肌张力,肠内容物通过受阻。

⑵ 胆道

收缩胆道奥狄括约肌,胆道排空受阻,导致上腹部不适甚至引起胆绞痛(阿托品可缓解)。

(3)大剂量时收缩支气管平滑肌,诱发和加重哮喘。

(4)提高膀胱括约肌的张力,导致排尿困难,尿潴留。 

(5)降低子宫张力,对抗催产素对子宫的收缩作用,延长产程,产妇禁用。

3、心血管系统

⑴ 扩张血管及降低外周阻力,有时引起体位性低血压。这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。 

(2)间接扩张脑血管而使颅内压升高,主要由于呼吸抑制,CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤,颅内压升高者禁用。

4. 其它

抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应。

临床应用:

1. 镇痛

对多种疼痛均有效,

①可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛;

②对胆内脏平滑肌痉挛引起的绞痛加用解痉药如阿托品可有效缓解;

③能有效缓解心机梗死引起的剧痛、因易成瘾,除癌症剧痛外,一般仅用于其它镇痛药无效时的短期应用。

2. 心源性哮喘辅助治疗

心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水肿并导致呼吸困难。治疗原则:除强心、利尿、给氧外,静注吗啡可产生良好效果。

依据: 

①吗啡扩张血管,减少回心血量,减轻心脏负担。

②镇静作用,消除患者焦虑恐惧情绪。

③抑制呼吸,降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性,使呼吸由浅快变深慢。

3.止泻

阿片酊-单纯性腹泻。

不良反应:

1.治疗量: 产生恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等。

2.久用易产生耐受性和依赖性。

3.过量引起急性中毒: 表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿,死于呼吸麻痹。

抢救

人工呼吸、给氧、给纳洛酮-阿片受体拮抗药。

可待因

作用与吗啡相似,但强度较弱。镇痛作用为吗啡的1/10~1/12左右。镇咳作用为吗啡的1/4左右。用于中等程度疼痛和剧烈干咳

哌替啶(度冷丁)人工合成镇痛药

药理作用

1、镇静镇痛

特点:迅速、维持时间短;成瘾性 < 吗啡;不对抗催产素对子宫的兴奋作用→不延长产程;不引起便秘;无缩瞳作用。

2.抑制呼吸

替代吗啡辅助治疗心性哮喘

3.其它

扩张外周和脑血管、收缩气管、抑制肠蠕动等。

临床应用

①镇痛:替代吗啡用于创伤、术后、癌症晚期引起的剧痛;内脏绞痛需加用阿托品;

②心源性哮喘(替代吗啡辅助治疗)

③麻醉前给药。镇静、诱导麻醉 

④人工冬眠。(与氯丙嗪、异丙嗪合用)

不良反应

1.一般反应:眩晕、恶心、呕吐、口干等

2.体位性低血压 

3.成瘾性 

4.急性中毒:以中枢抑制为主,但有部分病人会出现阿托品样症状—兴奋、惊厥,可用巴比妥类药对抗。

禁忌症

支气管哮喘、肺源性心脏病

美沙酮

药理作用

与吗啡比较,镇痛作用相当,镇静作用较弱,耐受性与成瘾性发生较慢,戒断症状略轻。

临床应用

适用于创伤、美沙酮:手术及晚期癌症等所致剧痛。可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。

芬太尼

强效镇痛药(吗啡的80-100倍),一般不单用于镇痛,主要用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉,或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛。

喷他佐辛(镇痛新):阿片受体部分激动剂(激动κ受体和阻断μ受体)

作用特点

1、镇痛 < 吗啡(1/3)

2、抑制呼吸 < 吗啡(1/2)

3、优点:成瘾性少

4、其它:对胃肠平滑肌、子宫平滑肌的作用与度冷丁相似;

5、兴奋心血管系统:心率↑、血压↑,对冠心病患者,iv能提高平均主动脉压、左室舒张末期压→心脏作功量↑。与提高血浆中NA的水平有关。

用途

各种急慢性剧痛

不良反应

1、恶心、呕吐、眩晕、出汗

2、抑制呼吸、BP↑、心率↑,少数尚可引起焦虑、恶梦、幻觉等。

阿片受体阻断药(纳洛酮)

对各型阿片受体都有竞争性阻断作用:

临床应用

治疗阿片类药物中毒:解救呼吸抑制和中枢抑制 用于阿片类药成瘾者的鉴别诊断:可诱发戒断症状 酒精中毒、休克、脊髓损伤等也有一定的疗效 研究疼痛与镇痛的工具药。 

同类药

纳曲酮(Naloxone)

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