【药理学总结】12、抗精神失常药

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抗精神失常药

多巴胺受体的五条通路:

1.黑质-纹状体      调控锥体外系运动功能

2.中脑-边缘系统    调控情绪和感情表达活动

3.中脑-皮层系统    调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力  

4.下丘脑-结节-漏斗 调控垂体激素分泌(体温调节中枢)

5.延髓化学感受区   调控呕吐反应(呕吐中枢)

氯丙嗪

药理作用:

1、对中枢神经作用:

①抗精神病作用:机理:主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体

②镇吐作用:

③对体温调节的作用:不但降低发热者体温,还能降低正常人体温

2、对自主神经系统的作用

血管扩张,血压下降,连续用药时出现耐受性,且有较多副作用,故不适宜做降压药

3、对内分泌系统的作用

催乳素抑制因子↓→催乳素↑→乳房肿大、泌乳;

促性腺激素↓→FSH、LH↓→延迟排卵;生长激素↓;糖皮质激素↓

4、加强中枢抑制药的作用

与麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇合用可增强对中枢的抑制作用。

5、对锥体外系的影响

临床应用:

1.精神分裂症

对精神分裂症主要用于Ⅰ型,对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情;对急性患者效果显著,对慢性疗效差;

不能根治,需长期用药甚至终生治疗

2.呕吐和顽固性呃逆

多种药物(强心苷、吗啡、四环素等)及各种疾病(尿毒症、恶性肿瘤)引起的呕吐

对晕动症(晕车、船)所致的呕吐无效,前庭刺激引起,应用抗组胺药止呕

3.人工冬眠与低温麻醉

严重创伤、感染性休克、高热惊厥甲状腺危象

不良反应:

1.常见不良反应

中枢抑制症状:嗜睡、淡漠、无力;

M受体阻断症状:视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高

α受体阻断:鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心悸

2.锥体外系反应

机制:阻断黑质—纹状体D2受体,胆碱能神经功能相对占优势所致

①帕金森综合症:肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等;

②静坐不能:坐立不安,反复徘徊。

③急性肌张力障碍:表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等。

迟发性运动障碍

表现头面部不自主刻板运动,出现口—舌-颊三联症。舞蹈样手足徐动症.;长期用药出现,停药后不消失,抗胆碱药反加重症状;

机理:DA受体向上调节

3.药源性精神异常

4.惊厥与癫痫

5.过敏反应

常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎,

少数患者出现肝损害、微胆管阻塞性黄疸,粒细胞减少,溶血性贫血及再障等

6.心血管和内分泌障碍

直立性低血压、持续性低血压休克、心电图异常、心律失常、

内分泌系统紊乱:乳房肿大、泌乳、闭经、生长减慢

7.急性中毒

昏睡、血压下降至休克,心肌损害。昏迷至死。

抗抑郁药分类及代表药

非选择性单胺再摄取抑制药-三环类:丙米嗪、多塞平、阿米替林

NA再摄取抑制药:地昔帕明

5-HT再摄取抑制药:氟西汀

丙咪嗪

药理作用:

1.中枢神经系统

正常人:头晕、口干、视力模糊、血压下降 ,注意力不集中,思维能力降低

抑郁病人:精神振奋、情绪高涨

机制:抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取,升高突触间隙NA及5-HT浓度

2.植物神经系统

阻断M受体,阿托品样作用

3.心血管系统

抑制心血管反射,抑制心肌中NA再摄取;血压下降,心律失常

临床应用

1.抑郁症

内源性、反应性及更年期等各型抑郁症内源性、更年期抑郁症效果较好

2.遗尿症

3.焦虑和恐怖症

起效缓慢,不能作为应急药

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