【免疫学总结】11、T淋巴细胞介导的细胞免疫应答

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T淋巴细胞介导的细胞免疫应答

三个阶段:

①T细胞特异性识别抗原阶段

②T细胞活化、增殖、分化阶段

③效应T细胞的产生及效应阶段

第一节  T细胞对抗原的识别

抗原识别

初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程称抗原识别

MHC限制性

TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中,必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子,这种特性成为MHC限制性

一、APC向T细胞提呈抗原的过程 (蛋白质抗原)

外源性

APC/MHCⅡ类分子→CD4+Th细胞

内源性

APC/靶细胞/MHCⅠ类分子→CD8+T细胞(CTL)

二、APC与T细胞的相互作用  淋巴结副皮质区

1.T 细胞与APC非特异结合

T 细胞上的LFA-1 和CD2 分别与APC 表面的ICAM-1、LFA-3 结合,使得TCR 与MHC-肽接近。如TCR 不能识别MHC-肽,T 细胞与APC 分离。

2.T 细胞与APC特异性结合

如TCR 能识别MHC-肽,则两个细胞发生特异性结合,细胞膜形成免疫突触,增强TCR 与MHC-肽结合的亲和力,促进T 细胞信号转导分子的相互作用,信号通路的激活,促进T 细胞活化。

双识别

识别自身的MHC分子,特异识别抗原

第二节  T细胞的活化、增殖和分化

一、T细胞活化涉及的分子

细胞因子促进T细胞充分活化

1.第一信号

来自其TCR与pMHC的特异性结合,即T细胞对抗原的识别

2.第二信号

来自协同刺激分子,即APC表达的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体或配体相互作用介导的信号

二、T细胞活化的信号转导途径

PLC-γ活化途径

MAP激酶活化途径

TCR 胞内部分较短,要借助CD3、CD4/8、CD28等分子将刺激信号传到细胞内部,致转录因子活化,转位到核内,活化相关基因。这一过程称为信号转导

1、受体交联

抗原-抗原受体结合,使TCR的构像及位置发生改变,CD3、CD4/CD8分子的尾部聚集在一起,即发生受体交联,激活胞内的信号蛋白和酶。

2、PTK活化受体交联

首先激活膜上的蛋白酪氨酸激酶(PTK),如:Fyn(P59)–CD3

的ζ 链Lck( P56)–CD4/CD8,PTK 活化促使带有酪氨酸的ITAM蛋白发生磷酸化而活化,胞浆中的ZAP-70的SH2附着于ITAM而活化

三、T细胞活化信号涉及的靶基因

IL-2基因的转录调节可作为T细胞活化期间细胞因子转录调节的重要代表

编码T细胞效应分子基因包括细胞因子基因、细胞因子受体基因、黏附分子基因、MHC等

四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化

IL-2是促进活化后T细胞增殖的最重要的细胞因子:IL-2R表达:

静止T细胞:中等亲和力受体, βγ   活化T细胞:高亲和力受体,αβγ

IL-2选择性地促进经抗原活化的T细胞增殖。

第三节  T细胞的效应功能

一、Th细胞的效应功能

1.Th细胞的效应

(1) Th1 细胞的生物学活性:

1)  通过分泌细胞因子和表达CD40L 诱生、募集和激活Mφ,消灭胞内寄生菌;诱导Mφ高表达 B7和MHCⅡ类分子,促进抗原的加工和提呈。

2)  促进 CTL 活化增殖。也促进Th细胞和NK细胞的活化增殖,辅助B 细胞产生调理性抗体

3)  活化中性粒细胞,促进杀伤病原体。

(2) Th2 细胞的生物学活性:

1)  辅助体液免疫应答  促进B 细胞活化、增殖和分化为浆细胞,产生抗体。

2)  参与I型超敏反应和抗寄生虫免疫。

(3) Th17细胞的生物学活性:

分泌 IL-17,刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞分泌多种细胞因子等,促进固有免疫,参与炎症反应、感染性疾病和自身免疫病的发生。

二、CTL细胞的效应功能

主要杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞、肿瘤细胞等,可高效、特异性杀伤靶细胞,而并不损伤正常组织。杀靶机制:

⒈效-靶细胞结合

⒉CTL的极化

⒊致死性攻击

主要两种途径杀伤靶细胞⑴穿孔素/颗粒酶途径⑵Fas/FasL途径

三、记忆性T细胞

T 细胞增殖后一部分分化成记忆细胞,其表型为CD45RO+,有较长的寿命。记忆细胞对特异性抗原有记忆能力,再次遇到抗原后能迅速活化、增殖、分化为效应细胞,产生更迅速、更强、更有效的应答。

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