【免疫学总结】7、主要组织相容性复合体及其编码分子

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主要组织相容性复合体及其编码分子

主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)是一组紧密连锁的基因群,其编码的产物称MHC分子,生物学功能是提呈抗原肽,调控免疫应答,在特异性免疫应答中起重要作用。人的MHC称为HLA基因(复合体),其产物称为 HLA分子或HLA抗原。

第一节  MHC结构及其多基因特性

MHC结构复杂,显示多基因性、多态性 

多基因性

指复合体由多个紧密相邻的基因座位所组成,编码产物具有相同或相似的功能

多态性

指一个基因座位上存在多个等位基因

一、经典的MHCⅠⅡ类基因

经典HLAⅠ类基因集中在远离着丝点的一端,按序包括BCA三个座位

经典HLAⅡ类基因在复合体中靠近着丝点,结构复杂,顺序由DP、DQ、DR三个压区组成

二、ⅠⅡ类基因的表达产物——HLA分子

HLA抗原类别分子结构肽结合结构域表达特点组织分布功能
HLA I类(A,B,C) α链45kD Α1+α2共显性所有有核细胞表面识别和提呈内源性抗原肽,与辅助受体CD8结合,对CTL的识别起限制作用  
HLA II类(DR,DQ,DP) α链35kD\ β链28kDΑ1+β1共显性APC,活化的T细胞  识别和提呈外源性抗原肽,与辅助受体CD4结合,对Th的识别起限制作用  

第二节  MHC的多态性

一、多态性的基本概念

多态性

指一个基因座位上存在多个等位基因,是一个群体概念,指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差异

HLA等位基因及其产物结构上存在的差异亦即多态性,主要表现在构成抗原结合槽的氨基酸残基在组成和序列上不同

二、连锁不平衡和单体型

连锁不平衡

指分属两个或两个以上基因座位的等位基因,同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率

单体型

指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合

MHC多态性从基因的储备上,造就了不同个体对病原体的反应性和易感性不同。这一现象的群体效应,赋予物种极大的应变能力。

第三节  MHC分子和抗原肽的相互作用

MHCⅠⅡ类分子接纳抗原肽的结构,是位于该分子远膜端的抗原结合槽,Ⅰ类分子凹槽两端封闭 Ⅱ两端开放

一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础

能与HLA结合的抗原都带有两个或两个以上与MHC分子凹槽相结合的特定部位,称为锚定位,该位置的氨基酸残基称为锚定残基

二、抗原肽和MHC分子相互作用的特点

①特定MHC分子可凭借所需要的共用基序选择性地结合抗原肽,有一定的专一性

②一种类型的MHC分子可以识别一群带有特定共同基序的肽段,由此构成包容性

第四节  MHC的生物学功能

一、提呈抗原、参与适应性免疫应答

(1) 提呈抗原供T 细胞识别,启动特异性免疫应答。MHCI 类分子提呈内源性抗原肽供CD8+T细胞识别;MHCII 类分子提呈外源性抗原肽供CD4+T细胞识别。

(2) 介导T 细胞在胸腺中的分化、成熟。

(3) 疾病易感性个体的主要决定者。

(4) 调控机体免疫功能

二、参与固有免疫应答

MHC免疫功能相关基因参与对非特异性免疫应答的调控

(1) 补体基因

参与补体反应和免疫性疾病的发生。

(2) 非经典Ⅰ类基因

调控NK细胞活性

(3) 炎症相关基因

调控炎症反应

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